[Prevalence and geographic distribution of the Wolf-Hirschhorn syndrome in Spain.] / Prevalencia y distribución geográfica del síndrome de Wolf-Hirschhorn en España.

OBJECTIVE: Wolf-Hirschhorn syndrome is a rare disease of genetic origin caused by the deletion of the distal end of chromosome 4, including at least the region p16.3. The objectives of this work were to determine the prevalence of the disease in the Spanish population, as well as to establish the geographical distribution of the syndrome throughout the Spanish geography, elucidating the age range in which there are more patients. METHODS: Patients diagnosed with the disease for nine years (2013-2021) throughout the Spanish territory were recruited for the research, thanks to agreements with the Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome (AESWH). The clinical information of the patients was obtained from referring physicians using two standardized questionnaires completed with data from medical reports and the parent interview. The molecular characterization of the disease was made using SNP (single nucleotide polymorphism) microarrays (cytoSNP850K, Illumina, USA). The data were statistically processed using Microsoft Excel (Microsoft Corporation) and SPSS (IBM) software, using comparisons between two groups s with Student's t-test (for continuous variables) or with Chi-square tests (for categorical ones). For more than two groups, ANOVA analyses were performed (followed by Bonferroni or T3-Dunnett post hoc tests) for continuous variables and z-tests between column proportions for categorical variables. RESULTS: In Spain (until 2021) eighty people are diagnosed with this syndrome, estimating its prevalence at 1.69x10-4 per 10,000 inhabitants and / or 1/172,904 for each live newborn. This paper remarks the existence of important differences in prevalence between the different regions in Spain. The region with the most diagnosed patients was Madrid, although the highest prevalence was observed in Asturias. Significant differences have been established in terms of sex and disease (ratio of women to men of 2:1), and the mean age at diagnosis has been established at 7.20 years. CONCLUSIONS: The prevalence of this syndrome in Spain has been estimated well below the prevalence that is handled in scientific texts (1/50,000 newborns). In addition, we have determined that this prevalence shows large geographical differences, which allows us to affirm that this syndrome could be under-diagnosed in our country. Most of the patients included in this cohort are of paediatric age. It has not been possible to corroborate that mortality in this syndrome, in our population, occurs preferably during the first two years of life, as has been claimed.

OBJETIVO: El Síndrome de Wolf-Hirschhorn es una enfermedad poco frecuente de origen genético causada por la deleción del extremo distal del cromosoma 4, que incluye preferentemente la región p16.3. Los objetivos de este trabajo fueron determinar la prevalencia de la enfermedad en la población española, así como establecer la distribución geográfica del síndrome a lo largo de la geografía nacional, dilucidando el rango de edad en el que existían más pacientes afectados. METODOS: Para la investigación se reclutaron 80 pacientes diagnosticados con el síndrome en el periodo 2013-2021, en todo el territorio español, gracias a los acuerdos con la Asociación Española de Síndrome Wolf-Hirschhorn (AESWH). La información clínica de los pacientes se obtuvo mediante dos cuestionarios estandarizados que fueron cumplimentados por médicos de referencia y los padres, siendo completados y corroborados con los distintos informes médicos de cada paciente y, al menos, una entrevista una entrevista a los padres. La caracterización molecular de la enfermedad se realizó mediante el uso de microarrays de SNP (del inglés, single nucleotide polymorphism) (CytoSNP 850K, Illumina). Los datos se trataron estadísiticamente utilizando los softwares Microsoft Excel (Microsoft Corporation) y SPSS (IBM), mediante las comparaciones entre dos grupos s con la prueba t de Student (para variables continuas) o con pruebas de Chi cuadrado (para las categóricas). Para más de dos grupos se realizó análisis ANOVA (seguido de las pruebas post hoc de Bonferroni o T3-Dunnett) para variables continuas y pruebas z entre proporciones de columna para variables categóricas. RESULTADOS: En España (hasta 2021) están diagnosticadas ochenta personas con este síndrome, estimándose su prevalencia en 1,69x10-4 por cada 10.000 habitantes y/o 1/172.904 por cada recién nacido vivo. En este trabajo se constató la existencia de importantes diferencias de prevalencia entre las comunidades autónomas de nuestro país. La comunidad con más pacientes diagnosticados fue Madrid, aunque la mayor prevalencia se observó en Asturias. Se establecieron diferencias estadísticamente significativas en cuanto al sexo y la enfermedad (proporción de mujeres sobre varones de 2:1), así como se estableció la edad media al diagnóstico en 7,20 años. CONCLUSIONES: La prevalencia de este síndrome en España se estima muy por debajo de la prevalencia que se maneja en los textos científicos (1 por cada 50.000 recién nacidos). Adicionalmente, hemos determinado que esta prevalencia muestra grandes diferencias geográficas, lo que nos permite afirmar que este síndrome podría encontrarse infra-diagnosticado en nuestro país. La mayor parte de los pacientes incluidos en esta cohorte se encuentran en edad pediátrica. No se ha podido corroborar que la mortalidad en este síndrome, en nuestra población, ocurra preferentemente durante los dos primeros años de vida, como se venía afirmando.

Prevalencia y distribución geográficadel síndrome de Wolf-Hirschhornen España / Prevalence and geographic distribution of the Wolf-Hirschhorn syndrome in Spain

FUNDAMENTOS: El Síndrome de Wolf-Hirschhorn es una enfermedad poco frecuente de origen genético causada por la delecióndel extremo distal del cromosoma 4, que incluye preferentemente la región p16.3. Los objetivos de este trabajo fueron determinar laprevalencia de la enfermedad en la población española, así como establecer la distribución geográfica del síndrome a lo largo de lageografía nacional, dilucidando el rango de edad en el que existían más pacientes afectados.MÉTODOS: Para la investigación se reclutaron 80 pacientes diagnosticados con el síndrome en el periodo 2013-2021, en todo elterritorio español, gracias a los acuerdos con la Asociación Española de Síndrome Wolf-Hirschhorn (AESWH). La información clínica de los pacientes se obtuvo mediante dos cuestionarios estandarizados que fueron cumplimentados por médicos de referencia y los padres, siendo completados y corroborados con los distintos informes médicos de cada paciente y, al menos, una entrevista una entrevista a los padres. La caracterización molecular de la enfermedad se realizó mediante el uso de microarrays de SNP(del inglés, single nucleotide polymorphism) (CytoSNP 850K, Illumina). Los datos se trataron estadísiticamente utilizando los softwaresMicrosoft Excel (Microsoft Corporation) y SPSS (IBM), mediante las comparaciones entre dos grupos s con la prueba t de Student (para variables continuas) o con pruebas de Chi cuadrado (para las categóricas). Para más de dos grupos se realizó análisis ANOVA (seguido de las pruebas post hoc de Bonferroni o T3-Dunnett) para variables continuas y pruebas z entre proporciones de columna para variables categóricas. RESULTADOS: En España (hasta 2021) están diagnosticadas ochenta personas con este síndrome, estimándose su prevalencia en1,69x10-4 por cada 10.000 habitantes y/o 1/172.904 por cada recién nacido vivo. En este trabajo se constató la existencia de importantesdiferencias de prevalencia entre las comunidades autónomas de nuestro país.(AU)

BACKGROUND: Wolf-Hirschhorn syndrome is a rare disease of genetic origin caused by the deletion of the distal end of chromo-some 4, including at least the region p16.3. The objectives of this work were to determine the prevalence of the disease in the Spanishpopulation, as well as to establish the geographical distribution of the syndrome throughout the Spanish geography, elucidating theage range in which there are more patients. METHODS: Patients diagnosed with the disease for nine years (2013-2021) throughout the Spanish territory were recruited for theresearch, thanks to agreements with the Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome (AESWH). The clinical information of thepatients was obtained from referring physicians using two standardized questionnaires completed with data from medical reports andthe parent interview. The molecular characterization of the disease was made using SNP (single nucleotide polymorphism) microarrays (cytoSNP850K, Illumina, USA). The data were statistically processed using Microsoft Excel (Microsoft Corporation) and SPSS (IBM) software,using comparisons between two groups s with Student’s t-test (for continuous variables) or with Chi-square tests (for categorical ones).For more than two groups, ANOVA analyses were performed (followed by Bonferroni or T3-Dunnett post hoc tests) for continuous varia-bles and z-tests between column proportions for categorical variables. RESULTS: In Spain (until 2021) eighty people are diagnosed with this syndrome, estimating its prevalence at 1.69x10-4 per 10,000inhabitants and / or 1/172,904 for each live newborn. This paper remarks the existence of important differences in prevalence betweenthe different regions in Spain. The region with the most diagnosed patients was Madrid, although the highest prevalence was obser-ved in Asturias.(AU)

Epilepsia sintomática con inicio que imita el síndrome de Panayiotopoulos: importancia de la neuroimagen / Symptomatic epilepsy with Panayiotopoulos-like onset: the importance of neuroimaging

INTRODUCCIÓN: El síndrome de Panayiotopoulos (SP) es una epilepsia frecuente en la infancia que se clasifica dentro de las epilepsias focales idiopáticas benignas. No existe consenso sobre la indicación de neuroimagen ante un cuadro electroclínico compatible con este trastorno. Se presentan dos casos que comenzaron con un patrón electroclínico compatible con SP y en los que finalmente se detectaron alteraciones estructurales occipitales. Casos clínicos. Dos niñas de 5 y 6 años que comenzaron con episodios compatibles electroclínicamente con SP. En ambos casos, la neuroimagen mostró lesiones estructurales (displasia cortical y xantoastrocitoma pleomórfico), por lo que finalmente el diagnóstico fue de epilepsia focal sintomática occipital, con el consiguiente cambio en el pronóstico y el tratamiento. CONCLUSIONES: En la bibliografía se describen anomalías en la resonancia magnética craneal en un 10-20% de los casos diagnosticados de SP en los que se realiza una prueba de imagen, aunque no siempre se modifica el diagnóstico de SP (lesiones coincidentes). Ambos casos ejemplifican la importancia de alcanzar un diagnóstico correcto mediante un estudio detallado que ha de incluir la realización de neuroimagen, ya que, en algunos pacientes, se detectarán lesiones cerebrales causales, por lo que el diagnóstico, el tratamiento y la evolución serán drásticamente distintos

INTRODUCTION: Panayiotopoulos syndrome (PS) is a common form of epilepsy in childhood that is classified as one of the benign idiopathic focal epilepsies. There is no consensus on the indication of neuroimaging in the presence of an electroclinical picture consistent with this disorder. Two cases are presented that began with an electroclinical pattern compatible with PS and in which alterations in the occipital structure were finally detected. CASE REPORTS. Two girls aged 5 and 6 years who began with episodes consistent with PS. In both cases neuroimaging showed structural lesions (cortical dysplasia and pleomorphic xanthoastrocytoma), and hence the final diagnosis was occipital symptomatic focal epilepsy, with the ensuing change in the prognosis and treatment. CONCLUSIONS: The literature describes abnormalities in cranial magnetic resonance imaging in 10-20% of diagnosed cases of PS in which a scan is performed, although the diagnosis of PS is not always changed (matching lesions). Both cases exemplify the importance of reaching a correct diagnosis through a detailed study that must include neuroimaging, since, in some patients, causal brain injuries will be detected and as a result the diagnosis, treatment and evolution will be significantly different

Ausencias sintomáticas, la etiología menos conocida de las crisis de ausencia / Symptomatic absence seizures, the least known causation of absence seizures

Introducción. Las crisis de ausencia son el paradigma de las crisis generalizadas idiopáticas de la infancia según la clasificación de la Liga Internacional contra la Epilepsia de 1981. A pesar de que las ausencias son mayoritariamente de origen idiopático, existen ausencias sintomáticas, que suponen un 10% de los casos de ausencia. Se piensa que una patología estructural puede favorecer la aparición de ausencias en individuos genéticamente predispuestos. Casos clínicos. Se presentan dos pacientes con crisis de ausencia sintomáticas de inicio en la infancia. El primero muestra un daño talámico de origen perinatal, y el segundo, un déficit del transportador de glucosa cerebral. Conclusión. Existe un porcentaje de las crisis de ausencia en la infancia que presenta un origen sintomático. Este hecho ocurre con mayor frecuencia en niños que presentan otros tipos de epilepsia, daños cerebrales focales o difusos, y en las ausencias que comienzan de forma precoz (AU)

Introduction. According to the 1981 International League Against Epilepsy classification, absence seizures are the paradigm of idiopathic generalised seizures of childhood. Although absences are mainly of an idiopathic origin, there are also symptomatic absences, which account for 10% of all cases of absences. It is thought that a structural pathology can favour the appearance of absences in genetically predisposed individuals. Case reports. We report the cases of two patients with symptomatic absence seizures of childhood onset. The first presented thalamic damage of a perinatal origin and the second had glucose transporter deficiency in the brain. Conclusion. A percentage of absence seizures in childhood are of a symptomatic origin. This occurs more frequently in children who present other types of epilepsy, focal or diffuse brain damage, and in early-onset absences (AU)

Síndrome de Wolf-Hirschhorn. Descripción de una cohorte española de 51 casos y revisión de la bibliografía / Wolf-Hirschhorn syndrome. Description of a Spanish cohort of 51 cases and a literature review

Introducción. El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es un síndrome de genes contiguos que provoca múltiples anomalías congénitas, causado por la pérdida de una porción distal del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Se caracteriza por un fenotipo facial peculiar propio, asociado a problemas de crecimiento, retraso psicomotor y epilepsia. Objetivos. Realizar un registro de pacientes con SWH en España, describir sus características, conocer la prevalencia de epilepsia, estimar el grado de retraso psicomotor y realizar una revisión de la bibliografía para comparar estos datos con lo publicado hasta la fecha. Pacientes y métodos. En colaboración con la Asociación Española de Síndrome de Wolf-Hirschhorn se contactó con las familias afectadas y se realizó una recogida de datos mediante formularios corroborados por informes médicos. Resultados. Se describen las características de 51 pacientes. El retraso psicomotor fue considerado grave en el 37% de los casos. El 88% presentaba epilepsia, y la práctica totalidad, problemas de crecimiento. El tamaño medio de la deleción fue de 8,4 Mb y el fenotipo se expone en fotografías. Otra clínica descrita fueron alteraciones sensoriales y patología nefrourológica y cardiológica. Conclusiones. Se describe la segunda cohorte en tamaño de pacientes con SWH publicada hasta la fecha con caracterización genética. Muchas de las características coinciden con lo ya descrito, salvo algunas, como el grado de retraso psicomotor, que parece ser menor en la muestra estudiada (AU)

Introduction: Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) is a contiguous gene syndrome that gives rise to multiple congenital anomalies, caused by the loss of a distal portion of the short arm of chromosome 4 (4p16.3). It is characterised by its own peculiar facial phenotype, associated to growth problems, psychomotor retardation and epilepsy. AIMS. To establish a register of patients with WHS in Spain, describe their characteristics, determine the prevalence of epilepsy, estimate the degree of psychomotor retardation and perform a review of the literature in order to compare these data with those published to date. Patients and Methods: In collaboration with the Spanish Wolf-Hirschhorn Syndrome Association, we contacted the families affected and collected data via forms endorsed by medical reports. Results: The characteristics of 51 patients are described. Psychomotor retardation was considered the most severe in 37% of cases. Of the total sample, 88% presented epilepsy, and nearly all of them showed growth problems. The mean size of the deletion was 8.4 Mb, and the phenotype is displayed in photographs. Other clinical features reported were sensory alterations and nephrourological and cardiological pathologies. Conclusions: This study reports on the second largest cohort of patients with WHS with a genetic characterisation published to date. Many of the characteristics coincide with those described previously, with several exceptions, such as the degree of psychomotor retardation, which appears to be lower in the sample studied here (AU)

Incidencia y características de tumores del sistema nervioso central en la población pediátrica asturiana. Nuevos datos sobre una incidencia en aumento / Incidence and characteristics of tumours of the central nervous system among the paediatric population of Asturias. New data about an incidence on the rise

Introducción. Los tumores del sistema nervioso central (SNC) constituyen la segunda causa de mortalidad infantil después de los accidentes. En las últimas décadas, hemos asistido a un incremento en la incidencia de estos tumores, situándose en la población menor de 15 años en 2,5-3,2 casos/100.000 niños/año. Objetivos. Determinar la incidencia real de los tumores del SNC en Asturias y describir sus características. Pacientes y métodos. Se recogieron datos de los pacientes menores de 15 años diagnosticados de tumor del SNC en cualquiera de los hospitales de la comunidad durante el decenio 1999-2008. Resultados. La incidencia media anual de tumores del SNC fue de 4,4 casos/100.000 niños/año (rango: 3,1-5,7). La mediana de tiempo para el diagnóstico fue de 2,03 meses. La clínica de inicio fue de déficit neurológico focal en el 58% delos casos, seguida de clínica cerebelosa (42%), cefalea (32%) y alteración del comportamiento (32%). Conclusiones. La incidencia de tumores del SNC hallada en los niños asturianos es la más alta de las registradas en esterango de edad, siendo las características clínicas de estos pacientes similares a otros estudios. Parecemos estar ante un nuevo dato que apoya la idea de la incidencia creciente de estos tumores (AU)

Introduction. Tumours of the central nervous system (CNS) are one of the most common causes of child mortality, second only to accidents. In the last few decades we have witnessed an increase in the incidence of these tumours, which now stands at 2.5-3.2 cases/100,000 children/year in the population under 15 years of age. Aims. To determine the real incidence of tumours affecting the CNS in Asturias and to describe their characteristics. Patients and methods. Data were collected on patients under 15 years of age who had been diagnosed with a CNS tumour in any of the hospitals in the Community during the ten-year period 1999-2008.Results. The mean annual incidence of CNS tumours was 4.4 cases/100,000 children/year (range: 3.1-5.7). The mean time elapsed before a diagnosis was reached was 2.03 months. The clinical features at onset were focal neurological deficit in 58% of cases, followed by cerebellar symptoms (42%), headache (32%) and behavioural disorders (32%).Conclusions. The incidence of tumours affecting the CNS found in children in Asturias is the highest of those recorded for this age bracket, the clinical features of these patients being similar to those in other studies. We seem to be before new data that confirms the claims of a growing incidence of these tumours (AU)

[Incidence and characteristics of tumours of the central nervous system among the paediatric population of Asturias. New data about an incidence on the rise]. / Incidencia y características de tumores del sistema nervioso central en la población pediátrica asturiana. Nuevos datos sobre una incidencia en aumento.

INTRODUCTION: Tumours of the central nervous system (CNS) are one of the most common causes of child mortality, second only to accidents. In the last few decades we have witnessed an increase in the incidence of these tumours, which now stands at 2.5-3.2 cases/100,000 children/year in the population under 15 years of age. AIMS: To determine the real incidence of tumours affecting the CNS in Asturias and to describe their characteristics. PATIENTS AND METHODS: Data were collected on patients under 15 years of age who had been diagnosed with a CNS tumour in any of the hospitals in the Community during the ten-year period 1999-2008. RESULTS: The mean annual incidence of CNS tumours was 4.4 cases/100,000 children/year (range: 3.1-5.7). The mean time elapsed before a diagnosis was reached was 2.03 months. The clinical features at onset were focal neurological deficit in 58% of cases, followed by cerebellar symptoms (42%), headache (32%) and behavioural disorders (32%). CONCLUSIONS: The incidence of tumours affecting the CNS found in children in Asturias is the highest of those recorded for this age bracket, the clinical features of these patients being similar to those in other studies. We seem to be before new data that confirms the claims of a growing incidence of these tumours.

[Lumbar spinal cord injury without radiological abnormality in a child: an exceptional form of presentation]. / Lesión medular lumbar sin anomalías visibles en imágenes radiológicas. Localización excepcional en un niño.

SCIWORA is an uncommon syndrome affecting mainly children and is defined as the occurrence of acute spinal cord injury despite normal plain radiography and normal computed tomography (CT). Lumbar SCIWORA is very rare in children, and to our knowledge, there is only one report of lumbar SCIWORA in the literature. We present the case of a 5 year-old boy who suffered acute bilateral lower limbs paralysis, associated to urinary and bowel incontinence following a 1.5 meter fall. Lumbar cord contusion could be demonstrated on MRI without other radiologic abnormalities, which confirmed SCIWORA diagnosis. Our case report illustrates the potential seriousness of this disease and the importance of a thorough and accurate clinical history for diagnosis.

Lesión medular lumbar sin anomalías visibles en imágenes radiológicas: localización excepcional en un niño / Lumbar spinal cord injury without radiological abnormality in a child: an exceptional form of presentation

La lesión espinal medular sin anomalías radiológicas (SCIWORA, por su sigla en inglés) constituye una entidad poco frecuente que afecta principalmente a niños y se define por la existencia de una lesión medular aguda, pese a la normalidad de la imagen radiológica convencional o por transmisión (TC).El SCIWORA de localización lumbar constituye una rareza en la población infantil y, según nuestro conocimiento, sólo existe un caso con esta localización descrito previamente en la bibliografía. Presentamos el caso de un niño de 5 años que sufrió una parálisis aguda bilateral de ambas extremidades inferiores asociada a incontinencia urinaria y fecal después de una caídadesde 1,5 metros. Se evidenció una contusión medular lumbar en la imagen de resonancia magnética, sin otro tipo de lesiones, que confirmó el diagnóstico de SCIWORA. Nuestro caso clínico ilustra la gravedad potencial de esta patología y la necesidad de una adecuada historia clínica para su diagnóstico.

SCIWORA is an uncommon syndrome affecting mainly children and is defined as the occurrence of acute spinal cord injury despite normal plain radiography and normal computed tomography (CT). Lumbar SCIWORA is very rare in children, and to our knowledge, there is only one report of lumbar SCIWORAin the literature. We present the case of a 5 year-old boy who suffered acute bilateral lower limbs paralysis, associatedto urinary and bowel incontinence following a 1.5 meter fall. Lumbar cord contusion could be demonstrated on MRIwithout other radiologic abnormalities, which confirmed SCIWORA diagnosis.Our case report illustrates the potential seriousness of this disease and the importance of a thorough and accurate clinical history for diagnosis.